调皮伶俐的少女与一（宮崎饰）生于人杰辈出的萨摩。适逢历史变革的动荡时代，经过长达两百多年的锁国，日本国内各方面早已出现僵化腐败的局面；而海外列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个古老而神秘的国度。由于和外界多有接触，以萨摩为代表的一部分具有才能和远见卓识的人渴望帮助日本变成现代化的强国，为此他们不惜采用各种手段改变国家的现状。岛津齐彬（高桥英树饰）欣赏与一的聪慧与见地，于是将其收为养女，希望培养出一个能从幕府内部改革政府、引导国家走向的女子。肩负着历史使命，更名为笃子的与一开始了将军夫人的艰苦磨练。从此，她的人生将与齐彬、家定（堺雅人饰）、大久保利通、西乡隆盛（小泽征悦饰）、庆福（松田翔太饰）、胜海舟（北大陆欣也饰）、小松带刀（瑛太饰）、庆喜（平岳大饰）等一系列在幕末明治时代占有重要历史地位的人物紧紧纠缠在一起於一很早的时候就对尚五郎说：“我要嫁给日本第一的男人。”当时尚五郎犹豫了一整夜之后终于鼓足勇气去今和泉家提亲道：重要的并非是否可能成为日本第一的男人，而是有没有成为日本第一的男人的这份心。然而终只能目送於一消失在转角成为萨摩藩的公主，手握护符泪满襟。於一可能一生一世对尚五郎都无法产生所谓“爱”这种情，可能这段和尚五郎一起下围棋的时光只能用友谊的珍宝去形容。但那又如何呢，在她的人生中出现德川家定这个人之后，她只能把他作为自己的夫君，只是最终，幸运的是得以相爱。那么这些可能，也只能作忽略不计。家定出生在一个残忍的环境，兄弟一个个由于将军争夺死去，而他也曾无数次被下过毒，导致他身体孱弱，半夜甚至痛苦到无法抬起脖子。于是他对这个世界失望，他开始装疯卖傻，他开始不理朝事，他甚至拒绝后嗣。他不信任身边任何一个人。他是在庭院里捉迷藏的时候，第一次遇见他的御台。笃姬手里拿着他塞给她的面具，开始惊慌她未来的夫君是不是一个“傻蛋”。洞房夜，笃姬受命“要讨得将军欢喜，要尽快得后嗣”，然而将军却以一句“我累了。”直接躺倒在床，于是二十三岁的公主只能愣在一边不知所措。最后将军要求讲一个有趣的故事，公主却只说了两